Nature 两部专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

风湿信息技术不可或缺方面本年简述为我们重现了在无论如何的 2018 年中的所取得的不可或缺方面，在这些文章中的，该信息技术的主要专家描述了他们所选的本本年 3-5 项不可或缺方面，所述了它们的临床因素，以及对当前和将来研究成果的因素。

该本年简述网络刊载于风湿信息技术法理季刊 Nature Reviews Rheumatology（因素突变 IF：15.661）上，小编将带您领略风湿信息技术前沿方面的精彩内容。

1-肥胖症的公共卫生和放射治疗

2018 年，肥胖症复发的放射治疗取得了重大方面，不止现了一种取而代之由护理管理人员实质上的降于低胰岛素钠的管理制度新方法，并有确凿表明别嘌呤衍生物学似乎比非布司他具有更多的心微血管耐用性。

不可或缺方面：

以护理管理人员为实质上的护理可以加强肥胖症病患者的治果，而且具有已费用效用 1

非布司他在肥胖症和心微血管性疾病病患者中的应审慎使用 2

IL-1β抑止剂肯尼斯单防可以公共卫生肥胖症复发而不改变胰岛素钠水准 3

肥胖症的管理制度敦促

编号

推荐意见

1

卫生保健管理人员只需给予卫生保健限于信息，全力以赴病患者普及教育临时工

卫生保健管理人员使用风湿学不会胰岛素钠敦促进行验收放射治疗，进而给予有效的肥胖症管理制度

解决病患者对性疾病的看法，并向他们给予有关肥胖症的性质、原因、关联、负面影响和放射治疗提案的信息

2

评估肥胖症的严重往往和中的风

肥胖症的严重往往可以通过肥胖症石的存有或影像学上的侵蚀来评估

对心血管疾病、白血病、慢性肾脏性疾病、心微血管性疾病、肥胖等共病应进行筛查和适当放射治疗

3

设定胰岛素钠浓度的最大限度

一般病患者 6u2009mg/dl

肥胖症石肥胖症、侵蚀性肥胖症病患者 5 mg/dl

4

开始降于钠放射治疗

根据存有的中的风并不只需要降于低钠放射治疗和应在放射治疗的剂量

使用别嘌呤衍生物学作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时存有心微血管性疾病的病患者只需要审慎

确保病患者对似乎在开始降于低钠放射治疗期间频繁牵涉到的肥胖症复发有公共卫生措施，有公共卫生肥胖症复发的行动计划

5

系统对胰岛素钠和滴定钠放射治疗以即便如此

每月系统对胰岛素钠，直到即便如此

频繁的随访病患者似乎有效地坚称放射治疗

确保降于钠放射治疗更好

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

所述：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞核激素是 RA 潜在的靶向放射治疗唯一可

长期以来细胞核激素一直是生物学学的前沿，但在无论如何的十年中的，我们逐渐认识到细胞核生物学能量学在调节免疫系统细胞核功能性之外的重要性。2018 年的前提研究成果早已强调细胞核激素是类风湿心血管疾病的潜在放射治疗靶点。

如何通过细胞核内来转录水肿的呢？上面我们来看类风湿心血管疾病 (RA) 中的细胞核激素调节基质和免疫系统细胞核的水肿全过程，如下图所示。己糖酪氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 内源性 RA 关节已成肝脏核所发滑膜细胞核的来袭性。通过琥珀酸抗原 GPR91 吸收的琥珀酸诱发游离核的微血管生已成，通过低氧诱发突变 1α(HIF1α) 调节微血管内皮生长突变 (VEGF) 生已成。单核吞噬细胞核中的灭活糖类合已成酶酪氨酸 3β(GSK3β) 引致催化反应和氧化磷酸化上升，活性氧生已成上升，真核细胞偏置上升，真核细胞限于膜的形已成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺方面：

已成肝脏核所发滑膜细胞核超催化反应，表达大量己糖酪氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，内源性其来袭表现型；阻断 HK2 是一种取而代之放射治疗思路 1

通过琥珀酸抗原 GPR91 摄取的琥珀酸诱发游离核的微血管生已成表现型，通过低氧诱发突变 1α内源性微血管内皮生长突变黏液，引致移入、来袭和微血管萌发上升 2

在类风湿性心血管疾病和冠状动脉性疾病中的，糖类合已成酶酪氨酸 3β唯一可内源性缺少内质网到真核细胞转运钙，吞噬细胞核的激素活动上升 3

所述：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 患病前提中的微生物学组的发挥作用

全面性溶血性（SLE）是多器官自身免疫系统性疾病的体现，它是由宿主防御唯一可的过度活化和对最基本的人类组已成部分的免疫系统识别惹来。在 2018 年，大肠免疫系统和候选病原体的失调崛起已成为 SLE 患病前提中的最前沿的不可或缺方面。

不可或缺方面：

在狼疮易感小鼠和全面性溶血性 (SLE) 病患者亚大群中的，病原体从肠道转回到肝脏，似乎转子趋化因子限于基因的表达和自身防体的导致 1

对蛋白质 Ro60 的原始微生物学共栖同源物进行免疫系统启动，可使易感个体导致生理自身免疫系统和性疾病限于的自身免疫系统 2

与干燥症病患者十分相似，SLE 病患者大肠菌种多所发性考虑到；相对来说较，这一组病患者的口腔菌种组已成有不大差异 3

上面是似乎惹来 SLE 患病的病因生物学前提平面图：在生活品质许多人中的，大肠一道完好，由多种生境组已成的大肠菌种处于动态有利于状态。牵涉到明显的全面性溶血性 (SLE) 似乎与大肠菌种多所发性考虑到和大肠一道受损有关，从而引致许多不同的菌种限于的免疫系统失调。微生物学转回到引流淋巴结和肝脏可引致芳基乙烯抗原 (AhR) 系统的酪氨酸、I 型趋化因子 (IFN) 限于基因的表达上升以及自身防体的导致。中期大肠定植形已成 B 细胞核库里，并且有效地微生物学大群生境的有利于和对限于自身免疫系统患病机理的进化自身蛋白质的微生物学直向同源物的敏感性。渗入于微生物学直系同源物可以引发自身防体（例如核糖核酶 Ro60）的导致。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

所述：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 抑止剂来最佳化放射治疗

Wnt 频率诱导唯一可是迄今为止常用头骨质疏松症的合已成激素放射治疗的最大限度。2018 年的研究成果揭示了更多关于内源性控制 Wnt 限于频率诱导的信息，仅限于天然 Wnt 抑止前提和取而代之合已成激素频率移动式，可以用来面对当前放射治疗带来的单打独斗。

不可或缺方面：

内源性 Wnt 抑止剂在头骨中的的下调，这似乎是防硬化酶放射治疗的合已成激素发挥作用的模拟器期原因，也似乎是防 Dickkopf 限于酶 1 放射治疗的有限疗效的原因 1-2

Wnt1 频率移动式似乎是一种取而代之低密度脂酶抗原限于酶 5 (LRP5) 独立的合已成激素唯一可 3

以前认为刚毛氨衍生物学-1-酯类是催化突变，现在似乎是防吸收放射治疗的靶点 4

针对当代 Wnt 频率诱导的放射治疗带来的单打独斗有很多：针对低密度脂酶抗原限于酶 5 (LRP5) 内源性的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的防硬化剂放射治疗的初始剂量虽然是合已成激素的，但不会引发天然 Wnt 抑止剂的下调，并在后续相同剂量的放射治疗中的被反转。随着时间的推移，这种下调抑止了放射治疗的合已成激素发挥作用，引致「放射治疗模拟器」。2018 年确定了构成 Wnt 频率转导和刚毛氨衍生物学-1-酯类频率唯一可在内的合已成（或半合已成）频率唯一可。这些唯一可前提受到天然 Wnt 抑止剂下调的限制尚不明了。攻取 Wnt 抑止剂下调的其他新方法是阻断多种抑止剂或导入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

所述：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-并不只需要性 JAK 抑止剂后期的到来

Janus 酪氨酸（JAK）抑止剂（jakinibs）通过大量细胞核突变靶向北岸频率诱导，可有效放射治疗自身免疫系统性性疾病和风湿性性疾病。现在早已研制出不止取而代之 JAK 抑止剂，可以并不只需要性抑止个体 JAK 细胞核唯一可，拥有更窄细胞核突变谱，但这些抑止剂与整体药物相对来说如何？

不可或缺方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 并不只需要性抑止剂，在银屑病心血管疾病的放射治疗中的显著，且没有意想不到的耐用性原因 1

非甾体类防炎药单方面的强直性脊柱炎病患者采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验证明并不只需要性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的有效性 3-4

所述：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编者： 高薇