最新研究！免疫治疗引起的免疫相关病症竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文题目：实体甲基化高级别药物化疗造成的不好重大事件招致的适度性 T 线粒体的RNA组成员表征

杂志及严重影响因子：

研究工作内涵: 甲基化高级别药物（ICI） 是一种靶向甲基化适度渠道来对抗击和化疗的药物，它给帕金森氏症甲基化化疗导致了社不会变革的巨大变化。尽管得到了更大的成功，但仍有相当一部分肺病牵涉到了甲基化特别的不好重大事件，该研究工作结果指成病变性适度性 T 线粒体重程式设计是甲基化化疗诱导的甲基化特别的不好重大事件的一个外观上，这一研究工作促使了对帕金森氏症里甲基化嗜睡的认知，并更容易 irAEs 的直接一组和管理机构；针对这种甲基化的 Tregs，也不会导致更进一步化疗方法，并为发展 irAEs 的气泡活检导致借此。

概述

甲基化高级别渠道的注意到以及后续发展的针对这些渠道的都可药物是以前十年里化疗的社不会变革超越。针对甲基化高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗击已在临床化疗里得到超越性的发展。尽管如此，但仍有半数以上的肺病并无法从这些化疗里获益，而且往往伴随着自身甲基化致癌性中间体，被称为甲基化特别不好重大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会扰乱化疗，而且还可能造成顾及人类的不会，到迄今为止，还无法预期哪些肺病不会显现成病症，哪些人体器官不会直接参与其里，以及病症有多严重。中期的研究工作结果证明，性状易感性、肠道微生物集合、新抗击原交叉呈递都与 irAE 的发展有关，但传动装置它们的内在分子的系统在很仅仅只是上仍是未知的。

Foxp3 感染性的适度性 T 线粒体 （Treg） 的甲基化抑制机能对于保持舰载机耐受和预防自身甲基化中间体是必不可少的。除了保持舰载机的甲基化稳定完全，Tregs 也可以抑制抗击甲基化中间体进而推动生长。此外，Tregs 可表达专业性的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也指成，可根据微环境里 Tregs 表达 PD-1 的不会预期肺病抗击 PD-1 甲基化化疗的。因此，有科学家断定，甲基化高级别药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以诱导体内的 Tregs 牵涉到表征，而这种表征在 irAEs 的牵涉到发展里带有重要的推动作用。

为了可验证上述推论，研究工作执法人员在 Cancer Immunology Research 季刊刊载了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过全RNA组成员化学合成系统性，证明了从中期转移性皮肤癌肺病（在 ICI 化疗后显现成了 irAEs）的血液里萃取的 Tregs 牵涉到了相当大改变，包括了类似的病变、衰老和代谢物外观上，这些异常调高的外观上在其他自身甲基化病症完全下的 Tregs 上亦有体现，指成病变性 Tregs 表征是甲基化化疗诱导的 irAEs 的一个外观上。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作内容

irAEs 肺病外周血 Tregs 的RNA组成员重程式设计

首先，研究工作人体从 26 亦然不太可能不能接受了抗击 PD-1 化疗的皮肤癌中期肺病的血液里萃取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了RNA组成员学化学合成系统性，其里 11 亦然肺病经历了如垂体胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和甲基化特别性状，他们核对成了 Mel-irAEs 里相当大高表达RNA本的核心外观上。这些性状还包括直接参与病变和白线粒体移至的特异性和特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，涉及触发 Tregs 机能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 里相当大上调。后续的渠道氟化物系统性也揭示了 Mel-irAE 组成员带有相当大的病变十分十分相似性状，还包括白线粒体触发、病变中间体、特异性产生、氧化应激中间体、I 型 IFN 信号渠道和 IFNg 信号渠道等。这些研究工作小组成员结果更容易促使对中期皮肤癌肺病里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面表征的认知。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身甲基化性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 带有携手的病变和代谢物外观上

尽管 irAEs 有广泛的临床外观上，但迄今尚不正确它们在多仅仅只是上与自发性自身甲基化性综合征有携手的疾病外观上。为此，他们对来自心理健康变异和自身甲基化病肺病的外周血 Tregs 展开了RNA组成员化学合成系统性。结果注意到，与来自心理健康变异的 Tregs 相对，自身甲基化病症完全下的 Tregs 揭示成一种无视控制的RNA组成员外观上，还包括直接参与 IFNγ 信号传导、白线粒体再生、自噬、衰老线粒体死亡、以及代谢物过程的适度等渠道大多揭示成相当大调高。因此，自身甲基化性病症肺病和 irAEs 肺病的 Tregs 有一个携手的RNA组成员外观上，即病变、衰老和代谢物等渠道的相当大氟化物。

在不尽相同并不一定的帕金森氏症里，irAE-Tregs 的RNA组成员外观上是十分相似的

接下来，为了检查和 Tregs 的病变性重程式设计是否只针对在抗击 PD -1 甲基化化疗后显现成了 irAEs 的皮肤癌肺病，研究工作执法人员对抗击 PD -1 甲基化化疗后显现成或无法显现成 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小线粒体肺癌肺病的 Tregs 展开了RNA组成员化学合成系统性。举亦然来说的，与非常少成员相对，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦揭示成白线粒体再生、特异性生成、甲基化效应过程和应激中间体等渠道的氟化物，这指成这种多十分十分相似的促胆RNA组成员谱与原发性病症相似性不大。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

终于，他们还比起系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身甲基化病症组成员和心理健康 Tregs 的性状表达，对三种病症的性状集展开比起，核对成 93 个提供者的差异性状，其里相相似性 19 个直接参与 Tregs 甲基化特别过程和病变中间体适度的核心外观上性状，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道系统性指成，这 93 个提供者的差异性状主要直接参与病变过程，其里 IFNg 酪氨酸的中间体、甲基化触发和应激中间体高度氟化物。

节录

综上所述，该研究工作通过RNA组成员化学合成系统性，描绘了帕金森氏症肺病在不能接受了抗击 PD -1 甲基化化疗并发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变功用，这在不尽相同帕金森氏症并不一定的肺病里普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也揭示成了代谢物表征，这与在自身甲基化性病症变异里观察到的 Tregs 机能障碍相一致。

这一研究工作促使了对帕金森氏症里甲基化嗜睡的认知，并更容易 irAEs 的直接一组和管理机构，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，不会导致更进一步化疗方法，并为发展 irAEs 的气泡活检导致借此。

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主笔： 朱颖